失眠也是天注定？失眠基因与精神类疾病高度重合

iamkfeng

　你有没有每周有那么三四天入睡时间超过30分钟；好不容易睡着了夜里还总是醒个两三回，还多梦；早上起来不是元气满满，而是头昏脑胀、萎靡不振、四肢乏力？

　　如果你有上述症状，且都持续不止一个月了。

　　那么我很遗憾地告诉你，你可能加入失眠大军了，和全球近8亿人共享失眠带来的痛苦。

　　失眠已经成为全球范围内第二大流行的精神疾病[1]，三分之一的成人饱受失眠折磨[2]。

　　越来越多的研究表明，失眠与心血管、代谢、情绪和神经退行性疾病之间关系密切。

　　虽然有研究表明大约有38%-59%的失眠可归因于遗传[3]，但到目前为止，科学家却没发现多少与失眠有关的基因。

　　如此看来，我们对失眠的认知严重不足。也正是因为这个原因，我们拿失眠还没有办法。

　　在2019年的“世界睡眠日”来临之际，荷兰阿姆斯特丹自由大学[4]和美国麻省总医院[5]的研究团队献上了大礼。

　　这两个独立团队背靠背在顶级期刊《自然·遗传学》上发表重要研究论文，他们不仅找到了失眠的遗传因子，分析了这些基因可能的功能、临床作用，以及与其他疾病之间的关系，甚至还顺藤摸瓜找到了与失眠密切相关的脑细胞。

　　这也是迄今关于失眠的最大基因组学研究，也是科学家首次确定大脑中介导失眠遗传风险的细胞类型，区域和生物过程。注定会对失眠的认知和治疗产生深远的影响。

睡眠的重要性，恐怕你们再不需要奇点糕多做解释了吧。

　　然而，作为最常见的睡眠障碍，我们对失眠的认知却少的可怜。也是近些年，科学家才开始着手研究“为什么有些人更容易出现睡眠障碍”这个问题[6]。

　　随着测序技术的不断发展，以及消费级基因检测的不断普及。在更大的人群中研究失眠具备了条件。

　　荷兰阿姆斯特丹自由大学的Danielle Posthuma和荷兰神经研究所的Eus J。 W。 Van Someren合作了一把。

　　为了做好这个研究，由Posthuma和Van Someren领导的研究团队，使用了英国生物银行的386，533人和消费级基因测序公司23andMe提供的944，477人的数据。这两个数据库的数据加起来，组成了一个1，331，010人的超级大数据库，这在失眠的研究领域是前所未有。

　　这两个数据库包含的人都做了不同形式的失眠评估。英国生物银行的数据准确性较高，失眠的人占比为28.3%；23andMe的数据准确性虽然略低，但是也不差，失眠人占比为30.5%。这俩数据库的失眠人占比与流行病学数据基本吻合。

　　此外，两个数据库的失眠人群都是年龄较大（45岁往上）的人组成，而且女性的患病率（34.6%）要显著高于男性（24.5%）。如此看来，中年大姨伤不起啊~

　　了解完数据库的基本信息之后，研究人员就开始分析了，他们首先找到了202个与失眠有关的基因座。

　　我们来随便看几个这些基因座中涉及的基因。

　　有一个叫MEIS1，这个基因是处在与失眠关系最强的基因座上，是一个之前已经确定的失眠基因[7]。还有一个叫LRGUK的基因，这个基因是新发现的，之前有研究表明它与2型糖尿病[8]和孤独症谱系障碍[9]有关。BTBD9也是本研究发现的新基因，之前的研究发现它与不安腿综合征、周期性肢体运动障碍[10，11]和Tourette综合征[12]有关。余不一一。

　　接下来，研究人员分析了涉事基因的组织表达特异性，发现它们强烈地集中在大脑中。尤其集中在大脑皮层、额叶皮层、前扣带皮层和小脑半球等4个区域。看来这4个区域与失眠关系较大。

　　再结合小鼠脑细胞的单细胞RNA测序结果来看，中型多棘神经元特异性表达的基因与失眠关系最密切，此外还有颅骨锥体神经元、下丘脑的几种神经元等其他7种神经细胞。中型多棘神经元占到纹状体神经细胞的95%，主要控制各种复杂的精细运动。之前有研究表明，睡眠问题与AD和PD等神经退行性疾病有关，看来也是有道理的。

各个基因特异性表达的脑区

　　不过，让研究人员感到奇怪的是，作为一种睡眠障碍疾病，失眠相关的基因居然与其他睡眠问题相关的基因重叠度非常低，而是与抑郁症、焦虑症主观幸福感等精神状态相关基因重合度巨高。这暗示，与其说失眠是睡眠问题，不如说它是精神问题。

失眠等睡眠问题相关基因与其他疾病相关基因之间的重合度

　　“这项研究在理解失眠的遗传背景方面迈出了巨大的一步，通过前所未有的队列规模使其成为可能，”论文的共同作者Vladimir Vacic说[6]。“我们的结果强调失眠是一种严重的疾病，与精神疾病共享遗传因素，还会增加代谢综合征表型的风险。”

　　在麻省总医院团队的研究中，研究人员在包含45万人的数据库中也找到了一些与失眠有关的基因座。而且他们还圈定了28个与频繁失眠有关的基因座。他们也发现，失眠相关的基因与精神分裂、等精神疾病，以及高血压、肥胖和冠心病之间有很高的重合度。

　　“所有这些确定的区域都可能成为失眠的新治疗靶点，其中16个区域含有已知的药物靶点，”麻省总医院的Jacqueline Lane表示[13]。“同样，这项研究也表明，失眠疗法也可能用于冠状动脉疾病和抑郁症的治疗。”